大阪府は１月２１日、新型コロナウイルスの新規陽性者を６２５４人と発表（累計陽性者数は２４万９０９１人）。前週比３４２８人増となり、２日ぶりに過去最多を更新した。

新規陽性者を年代別にみると、２０代が１６２３人でもっとも多く、続いて３０代が９６５人、１０代が９５６人、４０代が８２３人、５０代が５７５人、未就学児が４３４人、６０代が２７２人、就学児が２６５人、７０代が１７１人、８０代が１１７人、９０代が４１人、１００代から４人の感染が確認された。

この日新たに確認された死亡者は２人で、累計死亡者数は３０７５人に。また、新たな重症者が３人確認され、現在入院中の重症者は２０人となり、入院患者は１５１４人、宿泊療養者は２７１２人、自宅療養者は１万９８２５人となった（療養中の全陽性者における重症者の割合は０.０５２％・１月２０日時点）。そして、入院・宿泊・自宅療養を待機する１万３９３７人の患者が確認された。

そして、病床使用率は前日から４.７％増の４０.５％となり、府が設定する「非常事態の目安」である５０％に再び近づいている。オミクロン株の急激な拡大について吉村洋文知事はツイッターで、「基本的感染対策にご協力お願いします。オミクロンを２類相当のままでいくのか、通常医療に近づけていくのか、本質的議論が必要です」（２０日付）と訴えた。