大阪府は１２月２８日、新型コロナウイルスの新規陽性者を５１人と発表（累計陽性者数は２０万３５９９人）。前日比４０人増となった。

この日の検査件数は４２８８件で、陽性率は１.２％（週平均は０.３％）。新規陽性者を年代別にみると１０代がもっとも多く１５人で、３０代が７人、４０代が７人、２０代が６人、就学児が５人、５０代が３人、８０代が３人、６０代が２人、７０代が２人、未就学児から１人の感染が確認された。

新たな重症者と死亡者は確認されず、現在入院中の患者は前日より１６人増の１２０人となった（うち重症者２人）。

２７日におこなわれた記者会見で吉村知事は、現在オミクロン株に感染している患者は１９人と発表し、「今後どのくらい急カーブで増えてくるかはわからないが、オミクロン株は感染力が強いというのは間違いがないので、感染拡大傾向にこれから入る可能性が非常に高い」とコメントした。

そして年末年始を迎えるにあたり、「無料で検査ができるので、症状が無いかたでも移動にあたって不安のあるかたは無料の検査を受けていただきたい。基本的な感染対策を徹底しながら年末年始を」と呼びかけた。