大阪府は１０月２２日、新型コロナウイルスの新規陽性者を５１人と発表（累計陽性者数は２０万２０３３人）。この日、新たな重症者は確認されなかった。

陽性率は検査件数１万３７４０件に対し０.４％（週平均０.６％）。新規陽性者を年代別にみると２０代が１４人、４０代が１３人、１０代が６人、６０代が４人、５０代が３人。また就学児３人、未就学児２人の感染が確認された。

入院・療養状況（１０月２２日時点）

全重症病床使用率　　　　５.８％（３５床／６０５床）

軽症中等症病床使用率　　６.３％（１７９床／２８３８床）

宿泊療養施設使用率　　　２.１％（１７６室／８４０８室）

入院・療養状況において、全重症病床使用率、軽症中等症病床使用率、宿泊療養施設使用率すべてが１０％を下回っており、改善傾向が見受けられる。

２１日におこなわれた対策本部会議で飲食店への警戒を解除するとの方針を発表した吉村洋文知事。その後ツイッターでは、「大阪モデルの緑基準を満たしましたので、２５日から時短要請等を解除します。この間の事業者のみなさま、府民のみなさまのご協力に感謝します。ただ、昨年は１１月から感染拡大、第３波となりました。同一テーブル４人以下等の感染対策、今後もお１人おひとりの感染対策の徹底をお願いします」（原文ママ）と呼びかけた。